IN VITRO ADME/DDI服务项目

添加时间: 2021-01-22 16:16:21 点击次数:

分类 

编号 

研究内容 

代谢稳定性 

1

测试物在肝微粒体中的代谢稳定性（CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、迷你猪、新西兰兔、人等；计算母体T half、CL_int） 

2

测试物在肝细胞中的代谢稳定性（CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、迷你猪、新西兰兔、人等；计算母体T half、CL_int）

3

测试物在肝、肠、肺、肾S9/匀浆中的代谢稳定性（CD1小鼠，SD大鼠，比格犬、食蟹猴、迷你猪、人等；计算母体T half）

4

测试物在血浆中的稳定性评价（CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、迷你猪、新西兰兔、人等；计算母体T half）

5

测试物在肝微粒体中的代谢稳定性（CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、迷你猪、新西兰兔、人等）-完整版IVIVE参数（CL_int,app、CL_h、E_h等）

6

测试物在肝细胞中的代谢稳定性（CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、迷你猪、新西兰兔、人等）-完整版IVIVE参数（CL_int,app、CL_h、E_h等）

7

测试物在人工肠液和胃液中的稳定性研究（计算母体T half）

8

测试物在人上皮细胞HACAT中的代谢稳定性研究（计算母体T half）

体外代谢产物鉴定

1

测试物在肝微粒体中的代谢产物鉴定（CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、迷你猪、新西兰兔、人等）

2

测试物在肝细胞中的代谢产物鉴定（CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、迷你猪、新西兰兔、人等）

3

测试物在血浆中的代谢产物鉴定（CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、迷你猪、新西兰兔、人等）

4

测试物在人肝微粒体中的反应性代谢产物鉴定-GSH捕获法

5

测试物在人基因重组纯酶中的代谢产物鉴定-支持代谢途径鉴定

体内样本代谢产物鉴定

1

测试物在动物和人体内血浆样品中的代谢产物鉴定

2

测试物在动物体内尿液、粪便、胆汁样品中的代谢产物鉴定

代谢途径（表型）鉴定

1

测试物的CYP450代谢途径鉴定-化学抑制法（人肝微粒体，7个CYP450亚型CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A）、纯酶法、相对活性因子（RAF）法

2

测试物的羧酸酯酶（CES）代谢途径鉴定-肝微粒体、纯酶法（CES1和CES2）

3

测试物在CYP450纯酶中的代谢产物生成速率（计算K_m和V_max）-用于PBPK建模参数

4

测试物的葡糖醛酸转移酶（UGT）代谢途径鉴定-肝微粒体法、纯酶法（UGT1A1、1A3、1A4、1A6、1A9、2B7和2B15）

5

测试物的硫酸转移酶（SULT）代谢途径鉴定-化学抑制法、纯酶验证法，相对贡献度法

6

测试物的醛氧化酶（AO）代谢途径鉴定-肝胞浆Cytosol、纯酶法（AOX1）

7

测试物的单胺氧化酶（MAO）代谢途径鉴定-线粒体、纯酶法（MAOA和MAOB）

8

测试物的黄素单氧化酶（FMO）代谢途径鉴定-热失活法、纯酶法（FMO3）

9

测试物的谷胱甘肽转移酶（GST）代谢途径鉴定-肝S9法、纯酶法（GSTM1和GSTA1）

10

测试物的乙醇脱氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH）代谢途径鉴定-肝S9法

代谢酶抑制作用研究

1

测试物对肝脏药物代谢酶CYP450直接抑制（可逆抑制）作用的体外研究（人肝微粒体，7个亚型CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A，8个底物）-单点法、IC₅₀法、K_i法

2

测试物对肝脏药物代谢酶CYP450直接抑制作用的体外研究（人肝细胞，7个亚型CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A，8个底物）-单点法、IC₅₀法

3

测试物对肝脏药物代谢酶CYP450时间依赖性抑制（不可逆抑制）作用的体外研究（人肝微粒体，7个亚型CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A，8个底物）-单点法、IC₅₀偏移法、k_inact/K_I法

4

测试物对肝脏药物代谢酶CYP450时间依赖性抑制（不可逆抑制）作用的体外研究（人肝细胞，7个亚型CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A，8个底物）-单点法、IC₅₀偏移法

5

测试物对葡糖醛酸转移酶（UGT）抑制作用的体外研究-纯酶法（UGT1A1、1A3、1A4、1A6、1A9、2B7和2B15）

6

测试物对硫酸转移酶（SULT）抑制作用的体外研究-纯酶法（SULT1A1、1A2、1A3、1B1、1E1和2A1）

7

测试物对羧酸酯酶（CES）抑制作用的体外研究-纯酶法（CES1和CES2）

CYP450酶诱导研究

1

测试物对肝脏药物代谢酶CYP1A2、2B6和3A诱导作用的体外研究-倍数变化法（检测mRNA表达量 或/和 酶活性；三个单供体的人原代肝细胞；6个浓度；计算EC₅₀和E_max）

2

测试物对肝脏药物代谢酶CYP2C8、2C9和2C19诱导作用的体外研究-倍数变化法（检测mRNA表达量 或/和 酶活性；三个单供体的人原代肝细胞；6个浓度；计算EC₅₀和E_max）

3

测试物对试验动物肝脏酶活性的诱导-离体评估法（给药-制备成肝S9或肝微粒体-检测酶活性）

UGT酶诱导研究

1

测试物对葡糖醛酸转移酶（UGT）诱导作用的体外研究（检测酶活性；三个单供体的人原代肝细胞；3个浓度）

转运体抑制作用研究

1

测试物对ABC外排转运体MDR1（p-gp）和BCRP抑制作用的体外研究-囊泡法（单点活性或 IC₅₀ 或 K_i）

2

测试物对ABC外排转运体MRP1、MRP2、MRP3、MRP4、MRP8和BSEP抑制作用的体外研究-囊泡法（单点活性或 IC₅₀或 K_i）

3

测试物对SLC转运体OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1和MATE2K抑制作用的体外研究-HEK293细胞法（单点活性或 IC₅₀或 K_i）

4

测试物对SLC转运体OATP2B1、OCT1、NTCP、PEPT1、PEPT2抑制作用的体外研究-HEK293细胞法（单点活性或 IC₅₀或 K_i）

转运体底物研究

1

ABC外排转运体MDR1（p-gp）和BCRP对测试物转运作用的体外研究-囊泡法（加抑制剂组；计算外排比率和抑制率）

2

ABC外排转运体MDR1（p-gp）和BCRP对测试物转运作用的体外研究-Caco-2（双向渗透；加抑制剂组；计算外排比率和抑制率）

3

ABC外排转运体MRP1、MRP2、MRP3、MRP4、MRP8或BSEP对测试物转运作用的体外研究-囊泡法（加抑制剂组；计算外排比率和抑制率）

4

SLC转运体OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1和MATE2K对测试物转运作用的体外研究-HEK293细胞法（加抑制剂组；计算摄取比率和抑制率）

5

SLC转运体OATP2B1、NTCP、OCT1、PEPT1、PEPT2对测试物转运作用的体外研究-HEK293细胞法（加抑制剂组；计算摄取比率和抑制率）

6

SLC转运体对测试物的转运速率的体外研究-HEK293细胞法（评价K_m和J_max）-用于PBPK建模参数

7

ABC转运体对测试物的转运速率的体外研究-囊泡法（评价K_m和J_max）-用于PBPK建模参数

8

人和动物肝细胞对测试物摄取作用的体外研究-Oil Spin法（评价摄取速率）

蛋白结合相关研究

1

测试物与人和动物的血浆蛋白结合的体外研究（CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、迷你猪、新西兰兔和人等）-平衡透析法

2

测试物与人和动物的血浆蛋白结合的体外研究（CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、迷你猪、新西兰兔和人等）-超滤法

3

测试物与人肝微粒体蛋白结合的体外研究-平衡透析法（支持参数IC_50,u、K_I,u、K_i,u的换算）

4

测试物与人原代肝细胞蛋白结合的体外研究-平衡透析法（支持参数EC_50,u的换算）

5

测试物与人和动物脑匀浆蛋白结合的体外研究-平衡透析法

6

测试物在人和动物血浆中的蛋白置换的体外研究-平衡透析法

渗透性和吸收研究

1

测试物在Caco-2细胞体系中渗透性研究（单向渗透）

2

测试物在Caco-2细胞体系中渗透性研究（双向渗透）

3

大鼠在体十二指肠吸收研究

4

测试物在人角膜细胞中渗透性研究

细胞毒性研究

1

测试物在人和动物原代肝细胞中的毒性研究-MTT法、中性红法、LDH法

2

测试物在HepG2肝细胞系中的毒性研究-MTT法、中性红法

3

测试物及其代谢产物对3T3细胞的毒性研究（肝微粒体+3T3细胞评价体系）-MTT法、中性红法

DDI风险评估

1

预测测试物的非临床药代动力学ADMET部分参数-软件（ADMET Predictor^TM）预测

2

基于测试物体外数据的临床意义和风险评估-基础模型法、静态机制模型法（支持评估是否需要进行临床DDI，申报资料撰写等）