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转运体抑制作用研究

ABC转运体

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通过ABC转运体抑制试验测定供试品对ABC转运体是否存在抑制作用,了解其潜在的DDI风险,为PBPK建模提供参数和后续临床合并用药提供参考。

孵育体系

细胞:Caco-2细胞

膜囊泡系统:BCRP、MDR1(P-gp)、BSEPMRPs等                           

种属

Caco-2细胞:人克隆结肠腺癌细胞

膜囊泡系统:人或动物

供试品测试浓度

5-7个,根据已知的药效和毒性数据设计

细胞密度或蛋白浓度            

Caco-2细胞0.8×104 cells/mL

膜囊泡系统1 mg/mL

孵育时间

Caco-22 h

膜囊泡系统:2-5 min

分析方法

LC-MS/MS或酶标仪

数据呈现

Caco-2细胞:

外排比率ER

相对外排活性(% of NC)

IC50

膜囊泡系统:

转运活性

相对转运活性% of NC

IC50


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